FDA의 공정 밸리데이션 지침에는 "위험"이라는 주제가 16회 등장한다. EU GMP Guidance의 Annex 15에는 다음과 같이 명확하게 명시되어 있다.
"품질 위험 관리 시스템의 일부로서 적격성평가 및 밸리데이션의 범위에 대한 결정은 시설, 장비, 유틸리티 및 공정에 대한 정당하고 문서화된 위험 평가를 기반으로 해야 한다. "
FDA는 지침에서 중요한 변수(파라미터)를 결정하는 데 위험 기반 접근 방식을 권장한다. 하지만 부적절하게 밸리데이션된 프로세스를 회고적으로 어떻게 처리해야 할까?
FDA는 최근 warning letter에서 이에 대해 논평했다.
그러나 FDA는 Outin이 적절한 공정 밸리데이션 없이 이미 유통된 배치에 대한 위험 분석을 생략했다는 사실을 발견했다.
세척 밸리데이션에 대한 허용 기준도 부족했다. 또한 API 회수 성능을 입증하기 위한 세척 방법 밸리데이션도 없었다.
FDA의 추가 요구사항
FDA는 또한 규격 및 제조 기준을 충족하기 위해 공정 변동의 모든 원인을 식별하고 통제할 수 있는 과학적이고 데이터 기반 프로그램이 마련되어 있는지 확인하기 위해 각 의약품에 대한 평가를 요청한다.
여기에는 장비의 적격성평가, 모니터링 및 테스트 시스템의 충분한 검출 능력, 투입 물질의 품질 및 각 제조 단계의 신뢰성이 포함된다.
특히 의약품 제조 시 최악의 시나리오에 중점을 둔 세척 밸리데이션 프로그램의 개선도 필요로 한다.
이는 특히 최악의 경우를 식별하고 평가하는 데 적용된다.
-독성이 더 높은 약물
-약물 효능이 더 높은 약물
-세정제에 대한 용해도가 낮은 약물
-세척하기 어려운 특성을 가진 약물
-세척하기 가장 어려운 부위를 닦는 위치
-청소 전 최대 대기 시간
또한 FDA는 다음을 요구한다.
-제품, 공정 및 장비에 대한 적절한 세척 프로세스 검증 및 밸리데이션 프로그램이 마련되어 있는지 확인하는 업데이트된 운영 절차에 대한 개요
-새로운 장비나 신제품이 도입되기 전에 변경 관리 시스템에서 구현해야 하는 단계에 대한 설명
결론: 위험 분석을 밸리데이션 전에 예측적으로 실시할 뿐만 아니라 프로세스가 완전히 검증되지 않은 경우 회고적으로도 실시해야 한다.
늘 그렇듯, FDA 웹사이트에서 전체 Warning Letter를 찾아보실 수 있다.
