환경 모니터링(EM)은 청정등급이 분류된 공간을 측정, 분석 및 관리하는 데 필수적인 부분이다. 이런 측정값은 의약품 소분, 제조 및 충전 작업에 영향을 미치는 바이오버든의 배경을 확인하는 수단이 될 수 있다.

모니터링 시 우리가 해야할 일은 바로 각 방의 분류 시 ISO와 EU 가이드라인을 사용하고 우리 시설의 배경을 이러한 가이드라인과 비교하는 것이다. 비교를 통해 우리는 제품에 대한 위험 프로파일들을 개발해야 한다. 제조실 환경(예시: EU Grade D, C)이 영구적으로 청정상태이기를 기대할 수는 없지만, 기준을 개발하고 일탈 발생 시 이해해야 한다. 이런 일탈이나, 혹은 반복해서 측정값이 높게 나오거나, 시간에 따라 폭등하는 사례들은 우리가 자주 직면하고 이유와 원인을 몰라 당황하게 만드는 것이다. "hits"나 일탈은 제품의 품질을 의심하게 하고, 일탈, 조사, 해결, 반복되는 불편한 사이클이 끊임없이 지속되도록 만든다.

거의 70년에 걸친 우리의 경험을 통해, EM 일탈에 대한 많은 사례를 파헤쳐 보았으며, 다양한 생명과학, 제약 및 관련 영역의 작업을 살펴봤다. 다음의 사례 연구들은 근본원인 문제의 거의 90%에 해당하는 몇 가지 근본적인 원인을 설명한다

이제껏 나온 수많은 회수 사례, 동의 판결, warning letter 및 483 문서를 통해 우리는 모든 것을 볼 수 있었다. 아래는 독자들이 EM 일탈을 피할 수 있도록 체크리스트로서 사용할 수 있는 특정 문제 항목에 대해 논의한 사항이다.

Facility

개방형 바닥 배수구

개방형 바닥 배수구는 수십년 동안 업계가 직면해왔던 보편적인 문제이다. 모든 배수구는 궁극적으로 하수 시스템을 통해 비워지며, 이는 대부분은 공정 하수 시스템인데, 불행히도 다른 하수 시스템에서 발견되는 것과 동일한 미생물군과 동물군을 포함하고 유지한다. 개방형 배수구는 시설 내로 포자 형성하는 수많은 유기체(주로 곰팡이와 진균)의 증식을 수용하는 습한 환경에서 실질적으로 관리가 불가능한 젖은 표면을 제공한다.

사용되지 않은 모든 배수구는 막고 밀봉하는 것이 중요하다. 세척 구역과 공정실에 사용 중인 배수구가 있다면, 내장형 O-ring 개스킷이 있는 배수 캡을 마련하여 사용하지 않는 상태 혹은 작업이 끝날 시에 이를 밀폐하여야 한다. 배수구를 덮기 전에는, 배수구에 액체 소독제를 흘려 넣어 유휴 상태 중 미생물이 성장하지 않도록 해야한다.

배지 제조 구역

바이오의약품 시설에서 배지 제조 구역은 바이오버든으로 악명이 높다. 배지를 개방 충전할 경우 실내 미생물 성장을 촉진시키는 분말들이 방 전체에 미세하게 분산된다. 배지는 closed transfer 로 충전되어야 하며, 전송 용기를 분리한 후 분말 잔여물들을 청소하는 데 주의를 기울여야 한다. 많은 배지 작업은 배지가 여과 전 짧은 시간 동안만 유지된다는 점을 고려하였기 때문에 장비 설계 및 작업에서 일정 수준의 바이오버든은 허용될 수 있다.

우리는 "drum dumping" 방식에서 삼중 클램프가 적용된 일회용 용기에 분리 후 후속으로 HEPA 진공 청소기를 사용하는 방식으로 전환하는 것으로 상당히 영향이 있음을 확인하였다. 시설에서 이와 같은 비멸균 방식을 응용함에 있어서 zero 바이오버든 사고방식을 채택한 경우 작업 효율이 크게 향상되었음이 확인되었다.

펌프 누출

펌프 누출은 API 제조 및 바이오 분야에서 large scale support solution에서 흔히 발생한다. 여기에서 중요한 것은 액상의 용제, 완충제, 배지 및 CIP 용액 용 펌프는 지속적으로 사용하는 경우 언제든지 누출이 발생될 수 있다는 것이다.

누출이 발생할 것이라는 점을 고려하면, 누출의 발생을 식별, 억제 및 막기 위한 인지적인 노력이 필요하다. 때때로 펌프를 밀폐한 seal은 지속적인 누출을 초래하고, 작업자는 단순히 가장 가까이에 있는 배수구를 열어 그대로 흘려보내는 경우가 많다. 여기서 흘려보내는 것들이 배지 또는 미생물 생장을 촉진시키는 기타 유체인 경우 파멸적인 수준의 EM 문제가 발생할 수 있다.

일반 절차 및 SOP

청결은 일반화된 주제이지만, 그것은 상황에 대한 인식과 "좋은" 것이 실제로 어떤 것인지 아는 것을 중심으로 한다. 가장 중요한 것은, 예방하는 것이다.

몇 년 전 제조소 점검 및 개선 프로그램을 진행하면서, QA팀에게서 SOP에 관한 흥미로운 질문을 받은 적이 있다. 이들은 규정을 잘 준수하지 못하는 이유로 SOP가 너무 단순하고 상상에 맡기도록 하는게 이유인지, 아니면 아무나 이를 이해하고 실행하기에는 너무 복잡하게 되어 있는 것이 이유가 되는지를 물어 보았었다.

당시 우리들이 했던 답변에 모두 경악했다. SOP 내용으로 뭐가 들어있든, 사람들은 이를 따르거나 고려하지 않는다고 답변했기 때문이다. 그 어떤 시설의 SOP도 일반 상식을 가르칠 수 없고, 임기응변 능력을 주지 않으며, 좋은 판단력을 제공해 줄 수 없다.

SOP는 보통 신입 또는 기존 직원의 부서 이동 시 실시하는 교육을 진행하는 과정에서 수십 번씩 읽는다. 작업자의 교육은 일반적으로 더 고위 작업자들 중 하나가 하거나 현장 작업 감독자들이 하는 것이다. 이들은 자신들이 과거 교육을 받았던 방식과 동일하게 신규 작업자들을 교육시키고 학생들이 교육자가 됨에 따라 교육은 세대에 따라 진화한다.

여기에 문제점은 여기에 기인한다: 운영 방식이 진화하고 자동화되면서 시설 및 장비의 핵심 요소는 "최적화" 또는 "단축"(사람에 따라 다르게 선택할 수 있다)되는 경우, 운영하던 기존 절차에 타협하게 되고 GMP를 따르지 않게 된다. 다음 내용은 우리가 관찰한 내용과 이들이 EM에 어떤 영향을 미치는가에 대한 몇 가지 예시이다. 

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