FDA는 약학 연구 및 규제 표준의 변화에 대응하여 "생체 내 생물학적 이용 가능성 및 생물학적 동등성 연구를 위한 데이터 완전성"에 대한 새로운 지침 초안을 발표했다.

이 지침은 연구 수명 주기 전반에 걸쳐 데이터 완전성을 유지하는 역할의 중요성을 강조하며, 신청자와 시험장 관리에 대한 포괄적인 권장 사항을 제공한다.

이러한 권장 사항을 수용함으로써 이해관계자들은 약학 연구 및 개발의 완전성과 신뢰성을 강화할 수 있다.

Background Of BA And BE Studies

생체이용률 및 생물학적 동등성(BA/BE) 연구는 의약품의 약동학적 특성과 약효 동등성을 평가하는 데 필수적이다.

생체이용률은 의약품이 체내 순환에 신속하고 효과적으로 들어가서 의도한 작용 부위에 도달하는 속도와 효율을 측정한다. 이는 제제 및 투여 경로와 같은 요인에 영향을 받는다.

반면에, 생물학적 동등성은 일반적으로 AUC 및 Cmax와 같은 지표를 사용하여 테스트 의약품의 생체이용률을 참조 제품과 비교한다. 최근 몇 년간, 의약품 및 BA/BE 연구의 복잡성이 증가하면서 더 많은 회사가 참여하고 있다.

Importance Of Data Integrity

데이터 완전성은 BA/BE 연구에서 매우 중요한 요소로, 이는 연구 결과의 신뢰성과 규제 기관의 수용성을 보장한다. 데이터 완전성은 연구 데이터가 조작이나 잘못된 표현 없이 의약품 행동을 정확하게 반영하도록 보장한다. 이러한 보장이 없으면 연구 결과는 신뢰성을 상실하며, 이는 공중 보건 및 규제 결정에 위험을 초래할 수 있다.

Focus Of The New Guidance

이 지침에 기술된 권고사항은 신청자와 시험장 관리자 양쪽에 적용되며, BA/BE 연구 전반에 걸쳐 데이터 완전성을 보장하는 데 공동 책임을 강조한다.

Recommendations From The New Guidance For Applicants

ž   Testing Site Selection: 적절한 시험 장소를 선택하는 것은 BA/BE 연구의 타당성과 신뢰성을 보장하기 위한 중요한 단계이다. 시험 장소 선택은 연구 데이터의 품질과 무결성에 상당한 영향을 미칠 수 있으므로, 시험 장소 선택에 대한 엄격한 기준을 설정하는 것이 필수적이다.

ž   Criteria for Qualified Testing Sites: 시험장은 BA/BE 연구를 효과적으로 수행하기 위해 필요한 전문 지식, 인프라 및 기능을 갖추고 있는지 확인하기 위해 사전 정의된 기준을 충족해야 한다. 이러한 기준은 일반적으로 다음을 포함한다:

ž   Accreditation and Compliance: 시험장은 규제 기관에 의해 인증되어야 하며, GCP(good clinical practice) 지침 및 기타 관련 규정을 준수해야 한다.

ž   Experience and Expertise: 시험장은 BA/BE 연구를 수행한 실적이 검증된 경험이 있어야 하며, 관련 치료 분야에 대한 전문 지식을 보유해야 한다.

ž   Facilities and Resources: 시험장은 BA/BE 연구 활동을 지원하기 위한 적절한 시설, 장비 및 자원을 갖추어야 한다. 이는 장비가 잘 갖춰진 실험실, 훈련된 인력, 필요한 물품 및 원자재에 대한 접근을 포함한다.

Importance of Communication and Agreement with Testing Sites: 효과적인 의사소통과 상호 합의는 연구 목표, 방법론 및 기대에 대한 일치를 보장하기 위해 후원자와 시험장 간에 필수적이다. 명확한 의사소통은 연구 요구사항에 대한 공유된 이해를 확립하고 연구 과정 중 이해관계자 간의 협력을 촉진하는 데 도움이 된다. 의사소통과 합의의 주요 측면은 다음과 같다:

ž   Study Protocols: 시험 장소는 피험자 모집, 샘플 수집 및 데이터 분석과 같은 연구 프로토콜을 철저히 이해해야 한다.

ž   Timelines and Expectations: 연구 단계, 데이터 제출 마감일 및 보고서 요구사항과 관련하여 명확한 일정 및 기대사항을 설정하는 것이 중요하다.

Monitoring And Oversight

효과적인 모니터링과 감독은 BA/BE 연구의 완전성과 품질을 보장하는 데 필수적인 구성요소다. 견고한 모니터링과 감독 매커니즘은 연구 프로토콜에서의 일탈을 감지하고 해결하며, 규제 요구 사항을 준수하고 연구 데이터의 신뢰성을 유지하는 데 도움이 된다.

Development and Use of a Monitoring Plan: 모니터링 계획은 연구 진행, 데이터 수집 및 프로토콜 준수를 모니터링하는 절차를 개요화하기 위해 개발되어야 한다. 모니터링 계획의 주요 구성 요소는 다음과 같다.

ž   Frequency and Methods: 모니터링 계획은 현장 방문, 원격 모니터링 또는 데이터 검토 회의 등의 모니터링의 빈도와 방법을 구체적으로 명시해야 한다.

ž   Roles and Responsibilities: 모니터링 계획은 의뢰자, 모니터요원, 그리고 시험자와 같은 모니터링 인력의 역할과 책임을 명확히 정의해야 한다.

ž   Criteria for Identifying Deviations: 모니터링 계획은 계획서 위반, 데이터 불일치 또는 규제 요구사항 불이행과 같은 연구 계획서에 대한 일탈을 식별하기 위한 기준의 개요를 설명해야 한다.

ž   ​Understanding Data Flow and Computerized Systems: 효과적인 모니터링과 감독을 위해 BA/BE 연구 내 데이터 흐름을 완전히 이해하는 것이 중요하다. 여기에는 연구 과정 전반에 걸쳐 데이터가 생성, 수집, 처리 및 분석되는 방법을 이해하는 것이 포함된다. 또한 의뢰자는 데이터 관리 및 분석에 사용되는 컴퓨터 시스템이 데이터 완전성, 보안 및 밸리데이션에 대한 규제 요구 사항을 준수하는지 확인해야 한다.

ž   Systems Level Assessment: 시스템 수준에서 데이터 완전성 위험을 평가하는 것은 BA/BE 연구에 사용되는 컴퓨터화 시스템과 인프라의 완전성, 보안, 그리고 신뢰성을 평가하는 것을 의미한다.

ž   Validation and Compliance: 데이터 관리, 분석 및 보고에 사용되는 컴퓨터화 시스템이 전자 기록 및 서명에 대한 21 CFR Part 11과 같은 규제 요구 사항을 충족시키고 검증되었는지 확인한다.

ž   Data Security: 데이터의 기밀성, 완전성, 그리고 가용성을 보호하기 위해 액세스 제어, 암호화, 그리고 감사 추적(Audit trail)과 같은 조치를 구현한다.

ž   Operational Level Assessment: 데이터 완전성 위험을 운영 수준에서 평가하는 것은 데이터 완전성에 영향을 미칠 수 있는 인적 요소, 프로세스 및 절차를 평가하는 것을 의미한다.

ž   Training and Competency:          BA/BE 연구에 관여하는 직원들이 적절한 훈련을 받고 데이터 완전성을 유지하며 규제 요구사항을 준수하기 위해 필요한 지식, 기술 및 능력을 보유하고 있는지 확인한다.

ž   Documentation and Record-keeping: 연구 데이터와 활동을 정확하고 완전하게 기록하기 위해 표준화된 절차, 기록 보존 및 문서 관리와 같은 견고한 문서화 관행을 수립한다.

Audits

감사는 BA/BE 연구에서 규정 준수, 투명성 및 데이터 완전성을 보장하는 중요한 구성 요소다. 감사는 규제 요구사항, 연구 프로토콜 및 품질 표준에 대한 준수를 확인하기 위해 연구 프로세스, 절차 및 문서에 대한 독립적인 평가를 제공한다. 개선해야 할 영역을 식별하고 규정 불이행을 즉시 해결함으로써 감사는 연구 데이터의 신뢰성과 신뢰성을 높이는 데 도움이 된다.

ž   Conducting Audits for Compliance Verification: BA/BE 연구 과정에서 규정 준수를 검증하기 위해 정기적으로 감사를 실시해야 한다. 이를 통해 규제 요구사항과 연구 프로토콜을 준수하는지 확인해야 한다.

ž   Scope and Objectives: 평가할 영역, 프로세스 및 활동을 포함하여 감사의 범위와 목표를 정의한다. 이를 통해 감사는 데이터 완전성 및 규정 준수에 영향을 미칠 수 있는 연구의 중요한 측면에 중점을 둔다.

ž   Audit Planning: 감사 접근 방식, 방법론, 일정 및 필요한 자원을 개략적으로 설명하는 감사 계획을 수립한다. 이 감사 계획은 연구의 특정 요구사항에 맞게 조정되어야 하며 연구의 복잡성, 관련된 테스트 사이트 수, 그리고 해당되는 규제 요구사항과 같은 요소를 고려해야 한다.

ž   Audit Execution: 인터뷰, 문서 검토, 그리고 연구 절차 관찰 등 사전에 정의된 감사 계획에 따라 감사를 진행한다. 감사자는 규제 요구사항 준수 여부를 확인하고, 비준수 영역 또는 잠재적 위험을 식별하며, 결과를 정확하게 문서화하기 위해 증거를 수집해야 한다

Audit Findings Documentation and Communication: 

BA/BE 연구에서는 감사 결과를 문서화하고 전달하여 투명성, 책임성 및 개선 조치를 보장하는 것은 필수이다.

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