세포 및 유전자 치료제라고도 불리는 첨단치료 의료제품(advanced therapy medicinal products, ATMPs)을 위한 견고한 오염 관리 전략(CCS)을 수립하는 것은 환자에게 안전하고 제품 품질 요구 사항을 충족하는 의약품의 일관된 공급을 보장하고 임상 개발 및 궁극적으로 상업적 목적을 포함한 제품 수명 주기의 모든 단계를 지원하는데 있어서 최고로 중요한 요소이다. 대부분의 ATMP는 무균임을 요구하기 때문에, 제조 공정의 여러 단계는 무균 공정이여야 한다. 이와 같은 제조 공정들은 이해도가 더 높은 바이오의약품 및 의약품 유형의 제조에 사용되는 공정들에 비해 고유하고 색다른 과제를 제시한다.

초기 개발 단계에 있는 많은 신규 제조 공정은 임상 시험 물질(의약품)의 제조를 목적으로 이론 혹은 임상 설정 단계에서부터 cGMP 제조소로 이전된다. 이러한 공정들은 일반적으로 상당한 수준의 최적화가 필요한데, 특히 꾸준하게 무균성을 보장하기 위해 제어 수준의 엄격함을 개선할 경우 해당된다. 이러한 공정 중 다수는 사후 멸균이 불가능하기 때문에(예: 세포 치료제 또는 유전자 변형 세포 치료제의 제조 시), 여러 단위 작업과 장기간에 걸친 제품 제조 전반에 대한 무균 공정 관리가 필요하다. 기존의 비경구 바이오의약품의 무균성 평가는 바이알 충전 및 밀봉에 중점을 두나(이것이 본 문서에서 제안한 방법론의 범위에도 속함), 해당 평가 방식은 다양한 유형의 ATMP 제조 공정에 대한 여러 고유한 단위 작업을 포괄하는 무균 공정에도 적용할 수 있다.

제품 수명주기 전반에 걸쳐 CCS의 초기 확립 및 유지하는 과정의 일환으로, 위험 평가 및 위험 기반 접근법을 사용하여 무균 공정에 대한 위험을 식별 및 관리해야 한다. 이러한 요구 사항은 다음을 포함하여 많은 규제 요구 사항 및 가이드라인에서도 찾을 수 있다.

위험관리는 CCS의 개발 및 유지 단계에 적용하여 오염의 위험을 식별, 평가, 감소/제거(해당하는 경우)하고 통제해야 한다.

품질 위험 관리 (QRM) 원칙에 따라 공정, 장비, 시설 및 제조 활동을 관리하여, 품질에 대한 잠재적 위험을 식별하고 과학적으로 평가하며 통제하는 예방적 수단을 제공해야 한다.

ICH Q9(R1) 및 EU Guidelines in Annex 20에서 세부적으로 묘사된 QRM 원칙은 특히 이러한 종류의 의약품에 중요하며, 개발 및 제조 과정의 모든 단계를 대상으로 제어 전략을 개발하여 변동성을 최소화하고 오염 및 교차 오염 가능성을 줄여야 한다.

무균 공정 중 어떠한 개입 또는 중단이 있을 경우 이는 모두 오염 위험을 증가시킬 수 있다. 무균 공정에서 사용되는 장비는 작업자에 의한 무균 개입 횟수와 복잡성을 제한하도록 설계되어야 한다.

이 글을 통해 ATMP의 무균 처리에 대한 고유한 위험을 관리하기 위한 형식적이고 체계적인 접근법인 무균 위험 평가 모델(aseptic risk evaluation model, AREM)이 제시된다. AREM은 종합적인 제품 지식과 공정 이해를 활용하며, 변화하는 세계적 규제 환경에 적합하며 업계 모범 사례에 기반을 두고 있다.

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