제품 및 공정 관리 부족으로 인한 미국 회사에 대한 Warning letter. 

8월 5일, FDA는 힉스빌에 있는 미국 회사 LS Promotions Inc.에 경고 서한을 발행했다. 이 경고 서한은 FDA의 483 서한에 대한 회사의 응답을 검토한 결과이다. 검사 중 발견된 위반 사항은 Title 21 Code of Federal Regulations(CFR) 제 210 및 211조(21 CFR Part 210 및 211)에 규정된 완제품의 CGMP(Good Manufacturing Practice) 위반으로, 다음과 같이 요약된다. 

시험실 검사

제조된 의약품의 각 배치에 대해, 활성 성분의 식별 및 강도를 포함한 사양 준수를 보증하기 위해 출시 전 적절한 시험실 테스트가 수행되지 않았다. 

마찬가지로, SPF 15 립밤, SPF 30 자외선 차단제 및 손 소독제와 같은 특정 제품에 대해 필요한 미생물 검사도 수행되지 않았다. 

시험이 부족하다는 것은 제품이 사양을 충족하는지 여부가 확실하지 않다는 것을 의미한다. 

따라서 FDA는 회사가 화학 및 미생물 시험 목록, 매장량 샘플 분석을 수행하기 위한 실행 계획 및 품질 저하 시 취해야 할 조치를 포함한 시험 결과에 대한 요약을 제공할 것을 요구하고 있다.

안정성

의약품의 보관 조건과 유통 기한을 결정하기 위한 안정성 평가 시험 프로그램도 누락되었다. 

화학적 및 미생물학적 특성이 유통 기한 동안 허용 가능한 상태로 유지된다는 것을 입증하는 데이터가 부족했다. 

특히 SPF 30 자외선 차단제 및 손 소독제와 같은 제품에 대한 계획된 안정성 연구에 대한 세부 정보도 없었다. 

이러한 연구가 없으면 유통 기한까지 품질을 보장 할 과학적 근거가 없다. 

따라서 FDA는 시험 방법의 정의와 지속적인 유통 기한 모니터링 프로그램을 포함한 포괄적인 안정성 시험 계획을 요구한다.

또한 LS프로모션이 공급업체의 SPF 15 립밤 벌크 제품을 병입 전에 추가 성분을 첨가해 가공했지만, 변경된 제형 제품이 유통기한 동안 최종 용기 내에서 안정성을 유지한다는 데이터를 제시하지 않았다는 점도 문제로 지적되었다.

제품 및 공정 관리

제조된 의약품의 품질을 보장하기 위해 생산 및 공정 관리에 대한 적절한 서면 절차가 수립되지 않았다. 생산 장비 세척을 포함한 제조 공정에 대한 검증이 불충분했다. 

다시 말하지만, LS프로모션의 대응은 상세한 검증 프로그램이나 시행 일정이 제공되지 않았기 때문에 부적절 했다. 

제조된 모든 제품이 품질 요구 사항을 충족하는지 확인하기 위해 전체 제품 수명 주기를 포괄하는 공정 검증 프로그램과 세척 검증 프로그램의 개선이 필요하다.

또한 필요한 세척 및 여러 제품에 사용되는 충전 라인에 대한 검증과 관련하여 FDA는 다음과 같은 최악의 시나리오에 대한 검증을 요구한다.

• 독성이 더 높은 약물

• 활성 성분 농도가 높은 약물

• 세척 용매에 대한 용해도가 낮은 약물

• 세척을 어렵게 만드는 성질을 가진 약물

• 청소하기 가장 어려운 부분에 대한 면봉 샘플링

• 청소하기 전 최대 대기 시간

이와 관련하여 변경 관리의 부실도 확인되었다.

품질 단위의 책임과 권한 부여 

일반적으로 FDA는 품질 부서(QU)가 제조된 의약품이 CGMP 요구 사항을 준수하는지 확인해야 하는 책임을 이행하지 않았다는 사실을 발견했다. QU의 책임을 정의하고, 성분의 정체를 확인하고, 라벨링에 대한 통제를 보장하기 위한 적절한 절차도 부족했다. QU 절차 개정에 대한 세부 계획은 제출되지 않았다. 따라서 FDA는 절차 검토 및 생산 공정 감독을 포함하여 품질 부서(QU)를 강화하기 위한 포괄적인 평가 및 개선 계획을 요구했다.

보다 자세한 내용은 해당 FDA 웹사이트의 경고 서신.을 통해 확인할 수 있다.

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