2008년 이전 버전과 비교하면 EU GMP 가이드의 개정된 Annex1 의 대부분의 내용은 오랫동안 확립된 기술 상태를 나타내며 현재의 규정을 반영하고 있다. 

이러한 측면에서 오랫동안 감사를 통해 알 수 있었던 법적인 기대 사항이 이미 충족되었다. 그러나 몇 가지 새로운 요구 사항들이 도입되었다.

 

요약하면 다음과 같은 중요한 획기적인 것들이 강조될 수 있다.

•       ICH Q10(의약품 품질시스템)의 통합

•       ICH Q9(품질 위험 관리)의 통합

•       전체적인 현장 오염 관리 전략(CCS)의 필요성

•       신기술(예: 신속한 미생물학적 방법)의 적용

•       장벽 기술의 적절성 강조하고 다양한 장벽 시스템 간의 차별화

•       성형-충전-밀봉 및 일회용 시스템(SUS)에 대한 2개의 새로운 하위 장 포함

 

선정된 수정 사항은 다음 기사에 나와있다. 주요 초점은 Annex1의 이전 버전과 비교하여 변경사항을 강조하고 평가하는 것이다.

 

Pharmaceutical Quality System

Annex1의 새로운 버전은 무균제조에 특화한 추가적인 요소들과 함께 EU GMP 가이드라인의 1장에 자세히 설명된 의약품 품질 시스템을 추가 하였다.

•       무균 제품의 완제화, 보관 및 운송과 관련된 프로세스 고려

•       제조 및 품질 정보에 대한 QP의 적절한 접근

•       무균 제품 제조 및 관련 중요 품질 특성에 대한 QP의 충분한 지식과 경험

 

또한, 이미 알려진 중요한 측면들은 Annex 1에서 더욱 강조하고 있다. 여기에는 제품 수명 주기동안에 품질 위험 관리를 원활하게 적용하는 것, 일탈 시 효과적인 근본적인 원인 분석, 절절한 CAPAs의 실행 등이 포함된다. 품질 감독과 관련하여 경영진의 책임과 적극적인 역할도 강조하고 있다.

이는 모든 관리 수준에서 소유권과 프로세스 이해의 중요성을 강조하고 있다.

 

Quality Risk Management

새로운 Annex1은 의약품 품질 시스템과 유사하게 EU GMP 가이드에 기반을 둔 품질 위험 관리 원칙을 기반으로 한다. (EU GMP 가이드 파트Ⅰ1장, 파트Ⅲ 참조). 주목할 만한 새로운 측면은 개정된 Annex1이 무균 제조의 필수적인 부분으로 품질 위험 관리를 강조하고 이를 전면에 배치한다는 것이다.

품질 위험 관리는 매우 중요한 의미를 부여하고, 적극적인 적용에 특히 주의를 기울이고 있다.

 

프로세스, 시설, 장비 등과 관련된 모든 오염 관련 측면을 위험 평가를 기반으로 설계되어야 한다.

제품 품질 검토(PQR)를 수행할 때, 변경되거나 중요한 새로운 문제가 발생하는 경우에도 지속적인 품질관리의 일환으로 위험관리의 결과를 정기적으로 평가하는 것이 중요하다.

 

Contamination Control Strategy

오염관리의 개념은 EU GMP 가이드의 맥락에서 완전히 새로운 것은 아니다. 기본 원칙은 이미 교차오염에 관한 챕터5장과 생물학적 제품의 특정 위험에 대해 Annex2에 이미 포함되어 있었다. 그러나 이 개념의 개발은 개정된 Annex1에서 오염관리전략(CCS)을 통해 상당히 진전되었으며, 그것은 개정된 Annex1의 몇 가지 새로운 요구 사항 중 하나이다.

 

CCS와 함께 업데이트된 Annex1에 추가적인 품질 보증 도구가 도입되었으며, 이는 현장 전반에 대해 전체적인 접근 방식과 다중 모드 제어를 통해 미생물, 엔도톡신/발열물질 및 입자에 의한 잠재적 오염원을 제어할 수 있도록 하기 위한 것이다.

 

CCS를 위해 QRM 원칙과 프로세스 및 기술에 대한 올바른 이해와 잠재적인 상호작용을 포함한 현장 전체의 오염 위험을 파악한다. 중요한 관리 관점들은 정의되고 적절한 예방, 모니터링 및 관리조치를 취하며 모든 관련 결과들은 전반적으로 고려한다.

 

CCS의 지속적인 개선과 모든 조치의 공통적인 효과에 대한 전체적인 평가가 궁극적인 목표인 최대 무균 보증을 추구하기 위해 수행된다.

 

Creating A Contamination Control Strategy

적절한 CCS의 초기 구현은 많은 회사에게 과제를 안겨준다. Annex1의 새 버전은 이와 관련하여 특정 요구사항을 제공하지 않으므로 CCS의 개념과 형태에 대한 결정은 각 제조업체의 재량에 따른다. 단, 필요한 모든 요소가 포함되고 업데이트 된 Annex1에 공식화된 CCS의 목적이 충족되도록 준비한다.

 

현재 조사 결과에 근거하여 다음과 같은 실행사항들이 (넓은 의미에서 사이트 마스터 파일 또는 밸리데이션 종합계획서의 설계와 구조적으로 유사)이 적절하고 실행 할 수 있는 것으로 보인다.

 

포괄적 문서로서의 CCS 개념:

•       CCS의 목적과 기본 원칙의 정의

•       관련 요소 및 중요 관리 관점을 확인하는 방법론

•       확인된 관련 요소 목록

•       중요 관리 관점 및 관련 모니터링 조치의 확인

•       CCS로의 통합 적합성과 관련하여 기존 요소 및 시스템 (예: 기존 위험 분석, 변경 및 편차 관리)에 대한 평가 (예: 갭 분석을 통해)

•       모든 CCS 조치의 종합적 효율성을 평가하기 위한 접근 방식에 대한 설명

•       지속적이고 정기적인 검토(검토 빈도의 정의 포함)를 통해 CCS를 최신 상태로 유지하고 지속적인 개선을 위한 절차

 

기존 요소, 시스템, 문서 등 적용 가능한 참조 문서 또는 하위 문서 목록:

•       위험 분석

•       SOP (예: 작업자 적격성평가, 공급업체 관리)

•       환경, 인원 및 유틸리티 매체 모니터링을 위한 시스템

 

무균 보증에 중점을 둔 품질 보증 도구로서 상기 CCS 문서를 PQS에 통합하려면 다음 사항이 포함되어야 한다.

•       체계적이고 간결하며 이해하기 쉽게 작성된 문서

•       여러 관련 PQS요소 (예: QRM, PQR, CAPA 등)와 시스템 및 하위 문서(위험 분석, SOP 등)와 상호 연계

•       EU GMP 가이드 4장에 따른 내용 및 형식과 회사에서 확립한 유사한 여러 규격문서

 

Who Is Responsible For The Preparation, Review, And Approval Of The CCS?

CCS는 새로운 요구 사항이므로 준비, 검토 및 승인에 대한 책임의 정의와 관련한 모범 사례는 아직 없다. 이러한 역할 할당에 대한 견해는 특히 모니터링 초기 단계에서 달라질 수 있다. 현재 관점에서 다음과 같은 역할 할당이 분명하도록 나타내야 한다.

CCS의 생성과 개발은 모든 관련 부서의 특정 전문 지식을 가진 대표자로 구성된 종합 팀과 품질 보증 부서의 지도 하에 수행된다.

 

제조, 품질 관리 및 자격적합자를 포함한 책임자들의 주요 기능은 문서의 작성자 또는 검토자로서 프로세스에 관여한다.

 

최종 승인은 경영위원회에서 이뤄지며, 전반적인 감독 임무를 수행하고 다른 한편으로는 CCS에 필요한 자원을 제공하는 책임도 있다. 

 

 

 

 

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